ABC-3100 为靶向高危人乳头瘤病毒 HPV-16/18 的 E6/E7 蛋白的 DNA 免疫疗法，是一个处于 3 期临床的治疗宫颈癌前病变的治疗型疫苗药物。治疗宫颈高级别癌前病变，其他适应症包括外阴癌前病变和肛门癌前病变等。

产品介绍

ABC-3100 为靶向 HPV-16 的 E6/E7 蛋白和 HPV-18 的 E6/E7 蛋白的 DNA 质粒，用于治疗 HPV16 和 HPV-18 引起的癌前病变。

ABC-3100 属于 DNA 免疫疗法，通过电转枪，DNA 质粒进入到人体细胞内，编码抗原蛋白，激活人体细胞免疫和体液免疫，清除已被HPV病毒感染的细胞和HPV病毒。

ABC-3100 目前处于全球多中心 3 期临床阶段，治疗宫颈高级别癌前病变，其他适应症包括外阴癌前病变和肛门癌前病变等。

适应症

HPV，即人乳头状病毒，包含 100 多种亚型，有高危型和低危型之分。高危 HPV（HPV-16 和 HPV-18 等）持续感染时，会发展为癌前病变，如不进行干预治疗，会进一步发展为癌症。

宫颈癌前病变是一组病变的统称，根据病情可分为：轻度不典型增生（CIN 1）、中度不典型增生（CIN 2）、重度不典型增生（CIN3），其中CIN2/3属于高级别癌前病变，是 ABC-3100 目前 3 期临床的适应症。

对于 HPV 感染和 CIN1 的患者，临床上通常建议观察和随访，不需要积极治疗。而对于 CIN2/3 的患者，目前仅有手术一种治疗方式，通过切除病变组织来达到治疗的效果。以常见的 LEEP 刀为例，通常要在本就狭小的宫颈部位，将病变部位外延 3-5mm 进行切除。术中会造成疼痛、出血，并且需要卧床休息至少 4 周。此外，手术还会带来感染、宫颈缩短、瘢痕挛缩，影响女性生育能力等风险。更有研究表明，即使接受了 LEEP 手术，患者仍有 16% 的复发风险，而且 23.5% 的患者仍存在 HPV 病毒感染。这说明仅靠切除病变组织并不能清除宫颈癌前病变的致病原因 —— HPV 感染。

开发进展

ABC-3100项目的2b期概念验证性研究已于2015年完成，相关结果已发表在国际顶级医学期刊The Lancet。2b期临床试验的主要终点和次要终点均达到。ABC-3100组和安慰剂组分别有49.5%和30.6%的受试者出现了组织病理学转归（两组差异百分比约为19.0%；p=0.034）。ABC-3100组和安慰剂组分别有40.2%和14.3% 的受试者同时出现了组织病理学转归和HPV-16和/或18病毒学清除（复合终点）（两组差异百分比约为25.9%；p=0.003）。ABC-3100给药方式是肌内注射给药并伴随电穿孔，在临床研究中表现出良好的安全性和耐受性。

从2b期结果来看，ABC-3100治疗宫颈癌前病变（CIN2/3）效果突出，特别是在出现组织病理学转归的受试者中，ABC-3100 组比安慰剂组更可能出现病毒清除（82% vs 45%）。ABC-3100能够将致病根源HPV病毒清除，大大降低了疾病的复发风险。

从ABC-3100临床研究进展来看，两项国际多中心III期研究已开展，即一项III期已完成，另一项III期大约在2022年底或次年年初完成。北京东方略生物医药科技股份有限公司在中国独立开展的III期临床试验（HPV-303CHN），已于2021年11月完成了首例中国受试者入组。

ABC-3100是用于宫颈癌前病变的治疗性疫苗，有望成为全球治疗宫颈癌前病变的第一个非手术治疗药物，同时成为治疗宫颈HPV16和或18病毒感染的第一个获批药物，为广大女性患者带来治疗新选择。