ABC-3100是一种针对高危型人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus,HPV）16和/或18型（HPV-16/18）持续感染及其导致的宫颈高级别鳞状上皮内病变（High-Grade Squamous Intraepithelial Lesion,HSIL）开发的DNA免疫治疗药物，通过肌肉注射伴随电脉冲递送编码HPV-16/18 E6/E7 抗原的重组质粒DNA诱导抗原特异性的细胞免疫反应，清除病毒感染，恢复病变组织，实现对高级别癌前病变的治愈，避免癌症的发生，为希望保持宫颈完整性和生殖健康的女性癌前病变患者提供了一种全新的无创治疗手段。

宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）是子宫颈癌的前驱病变，包括HSIL/CIN2和HSIL/CIN3，绝大多数的HSIL由高危型HPV特别是HPV16和HPV18感染引起。2022年，世界卫生组织（WHO）肿瘤研究所（ICO）和国际癌症研究署（IARC）HPV信息中心发布的全球HPV相关报告显示，HPV 16和HPV 18在细胞学正常、低级别病变、高级别病变和宫颈癌女性中的感染率分别为3.9%、51.9%、25.8%和69.4%。按2021年我国15岁以上女性人口约5.69亿、一般女性人群HPV感染率15%计算，HPV感染人数大约8535万，其中高级别鳞状上皮内病变（HSIL/CIN2和HSIL/CIN3）约1545万，而由HPV 16和HPV 18导致的HSIL患者预计在1200万以上。

大约20%的HSIL在10年内可能进展为宫颈浸润癌，因此对HSIL的早期诊断和规范治疗是宫颈癌二级预防的关键节点，但目前临床上最常用的治疗方法是子宫颈锥切术，主要包括LEEP和CKC两种方法，而子宫颈锥切术治疗存在以下重要风险：

（1）复发和治疗不彻底。锥切治疗后发生病变残留或复发的比例约为7%-25%，高危型持续性感染的发生率为8%-32.4%,特定HPV亚型再次感染的发生率为2.2%，治疗后随访3年新获得HPV感染的发生率为0-47%；HPV16/18持续感染的患者病变复发或残留的比例更高；锥切治疗后发生宫颈癌的风险是普通人群的2-5倍，对隐匿性早期浸润性癌症治疗不充分。

（2）不良妊娠结局。患有HSIL的女性本身有较高的早产风险；锥切破坏子宫完整性，改变阴道免疫微环境，使患者早产风险上升20%，低出生体重概率超过50%，流产概率约21%；早产、围产期发病率和死亡率等风险与锥切深度和次数呈正相关。

根据WHO加速消除宫颈癌全球战略，在2030年要实现90-70-90的目标，即90%的女性在15岁前全程接种HPV疫苗，70%女性在35-45岁接受过高质量筛查，90%确诊宫颈疾病的女性得到合理的治疗。作为宫颈癌的一级预防手段，接种HPV疫苗虽然可以通过诱导产生中和抗体有效地预防病毒感染，显著降低HSIL和宫颈癌风险，但我国9-45岁的适龄女性中HPV疫苗的接种率仅约5.5%，15岁前完成HPV疫苗全程接种的女性不足1%，而且预防性疫苗对已经发生的持续性感染无效；随着适龄女性宫颈癌筛查率和早诊率的增加，发现的持续性感染和癌前病变患者越来越多，而目前全球一直没有有效的治疗药物。

ABC-3100目前已完成两项针对宫颈HSIL的全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，结果显示，宫颈HSIL患者在第0、1和3个月分别接受肌肉注射一针ABC-3100伴随电脉冲治疗后，在第9个月时，宫颈组织病理转归且病毒清除的比例显著高于安慰剂组，特别是病毒清除的效果尤其明显。国内多中心III期临床试验正在进行中，根据已经获得的盲态数据，ABC-3100在中国人群中具有良好的安全性和耐受性，整体应答率明显高于两个国际多中心III期试验应答率，也高于《柳叶刀》已发表的IIb期应答率，部分亚组患者的应答率高达70%。在获得组织学转归和病毒清除的患者中，外周血中特异性抗体和效应T细胞以及粘膜浸润性T细胞水平显著增高。长期观察结果表明，ABC-3100治疗后获得HSIL组织学转归的患者，可以避免手术，其临床结局与那些接受传统手术治疗的患者的临床结局相当。ABC-3100有望为HPV相关宫颈癌前病变现有的治疗手段带来根本性的改变，阻止宫颈癌的发生。

ABC-3100是北京东方略从全球 DNA 药物研发的头部公司美国Inovio引进的创新药（即Inovio公司的VGX-3100），除了针对HPV-16/18相关的宫颈癌前病变适应症，针对阴道（HSIL/VIN2, HSIL/VIN3）,外阴（HSIL/VaIN2, HSIL/VaIN3）和肛门（HSIL/AIN2, HSIL/AIN3）癌前病变适应症的临床开发目前处于2期临床阶段，东方略拥有在中国（包括香港、台湾和澳门）生产和销售等独家权益。