近日,PD-1免疫组合疗法领域再次迎来重磅消息。


专注肿瘤免疫联合疗法的鼎航医药(Oncologie)宣布,与默沙东公司达成一项全球临床战略合作协议,双方将共同评估鼎航在研新药Bavituximab,一种抗磷脂酰丝氨酸(Phosphatidylserine, PS)的创新单克隆抗体,与默沙东明星抗PD-1药物Keytruda联用治疗晚期胃癌或胃食管癌患者的疗效。


这也是双方继肝癌之后,在探索Bavituximab与Keytruda联合治疗多发及难治性癌症方面开展的又一项重大研究合作,显示两家公司对于这一组合疗法临床治疗前景的看好。


1. 肿瘤免疫2.0时代已开启


鼎航医药是专注于肿瘤免疫联合疗法的创新药企业,多个产品覆盖肝癌、胃癌、黑色素瘤等多个实体瘤适应症。


B轮融资资金主要用于推进其在研创新药B药(一种泛TIM和TAM家族的免疫调节抗体)的针对肝癌和胃癌的两个二期临床试验,同时也用于支持该公司另一个创新药L药(一种高效的TLR9 激动剂)用于治疗黑色素瘤的临床1b期试验。


在今年6月份的时候,鼎航医药宣布完成了B轮8000万美元大额融资(约5.6亿元人民币),由鼎丰生科资本和南丰生命科技领投, Panacea Venture、华岭资本、浙商产融、久友资本、火山石资本以及韩国知名基金 Korea Investment Partners、KB Investment 等共同跟投,在上半年国内生物医药行业投融资完成规模排名靠前。


鼎航医药获得大额融资的优势在哪儿?


毋庸置疑的是,肿瘤免疫治疗已经占据了长期风口。随着治疗方案的不断优化,肿瘤免疫治疗正在步入2.0时代——免疫联合治疗时代。


之所以要采取联合治疗,是因为肿瘤免疫的机制复杂,单药治疗的反应率相对较低。因此,科研人员开始尝试多种药物联合治疗的策略。


2017年11月,国际学术期刊Cell发表了一个联合用药的重磅研究,美国约翰霍普金斯Kimmel癌症中心发现,在治疗非小细胞肺癌过程中,将几种表观遗传治疗药物联合使用,可以触发一个化学级联反应,大幅提高治疗效果,同时减弱癌症的侵袭性。


常见的免疫联合治疗方案,主要是单个或多个免疫检查点抗体与抗血管生成药物、小分子化疗药物、放疗等等联用。


鼎航医药布局免疫联合治疗,正是踩中了这个国际研发趋势。


鼎航医药的产品管线具有全球知识产权和国际竞争优势,公司的产品候选物包括了全新机制的First-in-class药物和针对现有药物进行改进提升的Best-in-class药物,正在进行全球的临床实验。此外还有一个针对肿瘤免疫治疗的伴随诊断平台。


目前鼎航医药正在展开B2轮融资,以加速推进其现有产品线的全球临床研究,以及相对应的全新生物标记物开发。


2. “B+K”组合


Keytruda是默沙东公司的一款明星PD-1产品,给全球癌症治疗带来了突破性进展,凭借肺癌等适应症一线疗法的顺利拓展,Keytruda已经建立起强大的市场优势。


据默沙东2018年财报显示,Keytruda年销售额已达71.71亿美元。胃癌是Keytruda关注的一个重要适应症。根据2018 年全球癌症数据统计显示,胃癌的发病率全球位列第5,死亡率排第 3。如果癌症发生转移或扩散,则5年生存率仅为5%左右。然而包括Keytruda在内,全球PD-(L)1单抗在治疗胃癌/胃食管癌方面均进展有限。


作为默沙东公司一款阻断PD-1受体分子的人源化单克隆抗体,Keytruda能阻断T细胞表面PD-1受体与其配体的结合,起到激活T细胞,让其对肿瘤展开攻击的作用。作为免疫治疗时代一颗最为璀璨的明珠, Keytruda给癌症治疗带来了突破性进展,凭借肺癌等适应症一线疗法的顺利拓展,Keytruda已经建立起强大的市场优势,据默沙东2018年财报显示,Keytruda年销售额已达到71.71亿美元。


而作为恶性程度比较高的肿瘤,胃癌是同样是Keytruda关注的一个重要适应症。根据2018 年全球癌症数据统计显示,胃癌的发病率全球位列第5,死亡率排第 3。如果癌症发生转移或扩散,则5年生存率仅为5%左右。


然而,包括Keytruda在内,全球PD-(L)1单抗在治疗胃癌/胃食管癌方面均进展有限,截至目前,仅有Keytruda,Opdivo等获批用于胃癌/胃食管癌,且均为三线疗法。


根据今年4月份默沙东公布的临床进展,其计划冲击胃癌一线治疗的Keytruda关键3期临床试验 KEYNOTE-062,继KEYNOTE-061后再次受挫,Keytruda单药治疗或联合化疗治疗晚期胃癌或胃食管交界(GEJ)腺癌均未展现理想结果。


Keytruda单药冲击胃癌一线疗法受挫,“B+K”组合联合用药令人期待。


Bavituximab 是一种靶向磷脂酰丝氨酸 (PS) 的创新嵌合单克隆抗体药物,通过逆转 PS 介导的免疫抑制过程,激发人体免疫激活和抗肿瘤免疫应答,帮助其他癌症疗法更加有效和不受限制地攻击肿瘤。


Bavituximab在以往临床试验中展现出良好可控的安全性和耐受性,这使其成为癌症组合疗法的绝佳选择。


实际上,不仅是胃癌,目前在绝大多数、未经挑选的实体瘤适应症中,单独使用PD-1抑制剂的有效率其实并不高,维持在10%-30%左右。如何提高PD-(L)1的治疗有效率,进一步扩大适应症病患人群,正成为后PD-1时代全行业的关注重点。


其中PD-1组合疗法,尤其是免疫组合疗法越来越受到包括默沙东、BMS以及君实、百济神州、恒瑞、信达等中外各家PD-1公司的重视,纷纷推出了各自PD-1产品联合用药的临床试验研究。


将双方Bavituximab与Keytruda癌症联合治疗方面的临床合作拓展至胃癌领域,引起业界普遍关注。


Bavituximab在安全性和耐受性的基础上,其靶向PS单克隆抗体所特有的“逆转免疫抑制”机制,与Keytruda明星PD-1抑制剂“免疫+免疫”的组合疗法将有望达到 “双剑合璧”的效果。


鼎航医药表示,如果此次全球临床2期研究合作进展顺利,将适时在中国和美国启动更大规模的多中心临床3期研究。



参考资料:

1. 动脉网:鼎航医药与默沙东达成全球战略合作,“B+K”免疫组合联合用药治疗晚期胃癌

2. 36氪:36氪独家 | 肿瘤免疫2.0时代,免疫联合疗法公司「鼎航医药」获得8000万美元B轮融资



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